Вторая фаза метаболизма ксенобиотиков (реакции синтеза и конъюгации).

Приобретение продуктами первой фазы биотрансформации химически активных групп (ОН, СООН, NH2, SH и др.) способствует дальнейшей их конъюгации с легкодоступными эндогенными субстратами.

Ко второй фазе биотрансформации ксенобиотиков относятся реакции глюкуроновой конъюгации, сульфатирования, ацетилирования, метилирования, конъюгации с глютатионом (синтез меркаптуровых кислот) и конъюгация с аминокислотами, такими как глицин, таурин, глутаминовая кислота. Кофакторы этих реакций реагируют с функциональными ферментами 1-й фазы. За исключением метилирования и ацетилирования, реакции 2-й фазы приводят к значительному увеличению гидрофильности ксенобиотика, что способствует их экскреции из организма. Большинство ферментов 2-й фазы локализовано в цитозоле, кроме уридиндифосфоглюкуронозилтрансфераз (УДТ), которые являются микросомальными. Реакции 2-й фазы обычно протекают намного быстрее, чем реакции 1-й фазы, катализируемые цитохромом Р-450. Поэтому скорость элиминирования ксенобиотика в большой степени зависит от скорости, с которой протекает реакция 1-й фазы.

Конъюгирование приводит к образованию более полярной молекулы, легко выделяющейся из организма с мочой. Реакцию конъюгации, как правило, можно рассматривать как истинную детоксикацию многих токсикантов. Как и ферменты 1-ой фазы метаболизма ксенобиотиков, ферменты 2-ой фазы обладают слабой субстратной специфичностью и участвуют в превращениях большой группы химических веществ.

Образование конъюгатов - это сложный биохимический процесс, в основе которого лежит активирование эндогенного субстрата при участии специфических в каждом случае ферментов.

<< | >>

↑

Источник: М.Н. Аргунов, B.C. Бузлама, М.И. Редкий, С.В. Середа, С.В. Шабунин. ВЕТЕРИНАРНАЯ ТОКСИКОЛОГИЯ С ОСНОВАМИ ЭКОЛОГИИ. 2005

Еще по теме Вторая фаза метаболизма ксенобиотиков (реакции синтеза и конъюгации). :

- Ветеринарная микробиология и иммунология - Ветеринарная офтальмология - Ветеринарная паразитология‎ - Ветеринарная фармакология и токсикология - Ветеринарная хирургия - Ветеринарно-санитарная экспертиза - Ветеринарное акушерство и гинекология - Клиническая и лабораторная диагностика в ветеринарии - Патанатомия и патфизиология животных - Физиология животных -

- Биология - Ветеринария - Взаимоотношения животных - Все животные - Геология - Зоопсихология - Коровы - Кошки - Лечение животных - Лошади - Насекомые - Науки о Земле - Опасные растения и животные - Растительный мир - Редкие животные - Сельское хозяйство - Собаки - Экология -