<<
>>

ЛЕЙКЕМИЯ КОШЕК Feline leukaemia

Лейкоз кошек (лимфатическая лейкемия, лимфосаркома) - хронически протекающая болезнь, характеризующаяся анемией, перитонитом, гломерулонефритом, фибросаркомой и поражением молочной железы (3, 4).

Клинические признаки и патологоанатомические изменения. Вирус вызывает у кошек лейкоз, анемию, гломерулонефрит, остеосклероз и иммунодепрессивный синдром. Различают эритроидный, миелоидный и лимфоидный лейкоз. Лимфоидный лейкоз может быть 4-х типов: вилочковый, полицентрический, алиментарный и подлинная лейкемия.

Наиболее распространены тимусная лимфосаркома и лимфатическая лейкемия.

Кроме того, вирус вызывает ретикулосаркому и гранулоэритромонозную лейкемию, а в некоторых случаях аутоиммунный гломерулонефрит, некоторые формы анемии, инфекционный перитонит, гломерулонефрит, фибросаркому и, возможно, карциному молочной железы. Считают, что FeLV вызывает атрофию вилочковой железы и истощение лимфоидной системы, что приводит к нарушениям иммунологической компетентности. По чувствительности к FeLV кошки могут быть разделены на 6 классов. Горизонтальная передача FeLV может происходить либо эпигенетических, либо путём контакта.

ХАРАКТЕРИСТИКА ВОЗБУДИТЕЛЯ

Возбудитель лейкоза кошек - онкогенный онкорнавирус. Широко распространен в популяции кошек и может передаваться горизонтально (9). Ранее предполагалось, что поражая гемолимфо-ретикулярные клетки, он часто вызывает кошачью форму СПИДа (1).

Онкорнавирусы кошек можно разделить на эндогенные и экзогенные. Эндогенные вирусы (ССС и RDI 14) выделяются из клеток либо спонтанно, либо под действием различных индукторов передаются вертикально, неонкогенны, сенотропны. Они могут размножаться в клетках человека и приматов, не способны размножаться в клетках кошек. В геноме нормальных клеток содержится более 100 копий генома этих вирусов. По данным молекулярной гибридизации, вирусы RDI 14 и ССС очень сходны.

Экзогенные онкорнавирусы (FeLV и FeSV) способны репродуцироваться в клетках хозяина (экотропны), передаются горизонтально, высокоонкогенны. Вирус FeSV вызывает злокачественную трансформацию фибробластов, приводящую к фибросаркоме кожи, а вирус FeLV трансформирует лимфоретикулярные клетки, что приводит к образованию лимфо- сарком и сарком ретикулярных клеток, вызывает инфицирование гемапоэтических клеток и, следовательно, может быть ответственен не только за другие формы лейкозов, но и за проявление некоторых онкогенных заболеваний.

Основной белок оболочки вируса FeLV представлен полипептидом с мол. м. 68кД, а оболочки вируса RDI 14 - 77кД. В геноме клеток домашних кошек содержатся нуклеоидные последовательности, родственные 2-м вирусам С-типа - эндогенному вирусу RDI 14 и экзогенному вирусу лейкоза FeLV. Геном клеток леопардовых кошек не содержит этих последовательностей.

Большинство взрослых кошек инфицированы экзогенными вирусами. Однако относительно низкий процент заболеваемости можно объяснить или развитием у кошек иммунитета в результате постоянной реинфекции малыми дозами вируса, или гибелью их от незлокачественных болезней, частота которых повышается за счёт вирусной иммунодепрессии. По gs-АГ эндогенные и экзогенные вирусы типа С кошек отличны друг от друга.

Морфология и химический состав. В 1964 г. Джаретт с сотр., заражая бесклеточным экстрактом котят, выделил вирус лейкоза кошек. Каваками с сотр. (1967), Рикард с сотр. (1968) и др. подтвердили эти данные. Харди с сотр.

(1967) обнаружили вирус лейкемии кошек с помощью иммунодиффузии.

При центрифугировании вируса FeLV выделено 3 компонента - 75S; 35S и 4S, плотность в градиенте сахарозы 1,13-1,17 г/см3. Выявлено 10 полипептидов (VP1-VP10) с различной мол.м., процентным содержанием и локализацией в вирионе. По мол.м. АГ вируса лейкемии кошек разделены на 4 класса: 50, 30, 15 и 12кД. В структуре вируса различают белки, связанные с сердцевиной (рЮ, р12, р15 и р27), и 2 оболочечных белка - гликозили- рованный 70 кД (gp70) и негликозилированный 15 кД (р15) (10). Гликопротеин gp70 содержит единственный нейтрализующий эпитоп (2).

Антигенная структура. Вирус лейкемии кошек (BJIK) существует в 2-х формах: 1-й - “вирус в себе”, индуцируемый метилколантрином из клеток здоровых кошек, не культивирующийся из пассажа в пассаж (эндогенный, спонтанный вирус), и 2-ой - инфекционный агент, передаваемый от кошки к кошке. BJIK подгрупп А, В и С различают по структуре главного гликопротеина оболочки gp70 (5). FeL-virus содержит 2 групповых специфических эфироустойчивых АГ (gs), общеспецифический внутренний gs-1, и межвидовой gs-З, характерный для частиц С-вирионов мышей, хомяков, кошек, крыс.

BJIK содержит белки, сходные с белками вируса лейкемии мышей. Однако, в отличается от последних в данном вирусе АГ gs-1 обнаружен только у одного белка (14кД), а не у 3-х. Межвирионный АГ gs-З найден в вирусах лейкемии кошек и лейкемии мышей во фракции белка с мол.м. 34кД gs-АГ. Определяют его в РСК, РДП, ИФ.

Антигенная активность. Показана прямая зависимость между уровнем гуморальных АТ и выраженностью противоопухолевой резистентности, на основе чего делаются попытки создания эффективной вакцины против вируса FeLV.

Иммунный статус кошек определяют по уровню АТ в крови. В качестве АГ для обнаружения АТ служат вирус-ассоциированные АГ клеточных мембран (CSA-AT). Резистентность кошек к BJIK зависит, по-видимому, от количества циркулирующих АТ к вирусу FeLV. Кошки с титром АТ 1:32 и выше могут не проявить признаков болезни, но выделяют вирус. У клинически больных кошек АТ, как правило, не выявляются. Примерно 90% клинически здоровых кошек не имеют защитного титра АТ к вирусу FeLV и поэтому подверже- ; ны инфекции. АТ тестируются в непрямой реакции ИФ и розеткообразования. ВНА к гли- ' копротеину gp70 контролируют латентное инфицирование BJIK, вызывая его элиминацию 5

из организма кошек (10).

Антигенная вариабельность и родство. В 1969 г. был открыт вирус кошачьей саркомы (FeLV), близкородственный к ВЛК.

Экспериментальная инфекция. Изолированным вирусом лейкемии сравнительно легко воспроизвести лейкемию у котят (инкубационный период от нескольких недель до года). Для заражения вирус концентрируют. От больного котёнка вирус можно изолировать и воспроизвести экспериментальное заболевание у следующего животного. Патологические изменения характеризуются атрофией тимуса и других лимфоидных тканей. У некоторых кошек обнаруживают интеркуррентные инфекции. Развивающаяся лимфоидная малигнизация, так же как и атрофия тимуса, приводит животных к гибели либо с признаками лимфатической лейкемии, либо лимфосаркомы. У животного, заражённого вирусом лейкемии, можно наблюдать различные состояния клеток: клетки морфологически выглядят нормальными и не содержат вируса (1-й вариант), клетки трансформируются, но не содержат вируса (2-й вариант); клетки морфологически выглядят нормально, но содержат вирус (3-й вариант), клетки морфологически представляются трансформативными, содержат и выделяют вирус (4-й вариант).

При лейкемиях чаще встречается 3-й вариант, при саркоме - 4-й. Если же вирус лейкемии кошек инокулировать другим животным, можно наблюдать 2-й вариант. FeLV и FeSV онкогенны не только для кошек, но и для животных других видов, включая собак и нескольких видов приматов.

Вирусоносительство и вирусовыделение. Вирус первоначально попадает в кровь, оттуда в костный мозг, где происходит его репродукция, затем вновь переходит в кровь, что сопровождается персистентной виремией. У здоровых кошек AT FeLV обнаруживают только в 0,14% случаев, а у лейкозиых - в 90% случаев. Многие кошки могут быть заражены FeLV, но не болеть лейкемией.

Культивирование. Вирус лейкемии кошек (FeLV) развивается в культуре клеток фибробластов эмбриона кошек без видимых морфологических изменений. Выявить этот вирус можно методом смешанных культур, используя в качестве “культуры партнёра” линию клеток ХС, полученную из опухоли крысы, индуцированной вирусом саркомы птиц. Предварительно частично повреждают заражённый клеточный монослой, на который затем засевают индикаторные клетки ХС. Через 48 ч в зоне дефекта монослоя из индикаторных клеток образуются многочисленные гигантские многоядерные клетки. Кроме того, установлено, что FeLV способен размножаться в культуре клеток человека и собаки. Линия клеток FZ74, полученная от кошки с Т-клеточным лейкозом, продуцирует подтипы А, В и С ВЛК и комплекс вирусного АГ, ассоциированного с мембранами клеток.

Особенности внутриклеточной репродукции. В чувствительные клетки вирус проникает путём пиноцитоза, финоцитоза, филоцитоза и прямого проникновения. Вирус лейкемии кошек - первый лейкозный вирус-помощник, который преодолевает видовые барьеры. Он способен одевать в свою оболочку дефектный, т.е. неспособный самостоятельно заканчивать полный цикл размножения вирус мышиной саркомы, тем самым обеспечивая ему проявление трансформирующего (онкогенного) действия в культуре клеток эмбриона кошек. Полученный таким образом гибрид, т.е. вирус, состоящий из генома (нуклеиновой кислоты) вируса мышиной саркомы и оболочки вируса лейкоза кошек, трансформировал клетки эмбриона кошек и не трансформировал клетки культуры эмбриона мышей.

ЭПИЗООТОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ

Источники и пути передачи инфекции. Установлена чрезвычайно высокая распространённость и способность к горизонтальной передаче вируса FeLV, сближающая его с обычными инфекционными вирусами. Поэтому вирус может передаваться от кошки к кошке контактно и аэрогенно (горизонтальный путь передачи), per os, через мочу, а также возможна передача блохами. Он находится не только в клетках гемопоэтической системы, но и в слизистых оболочках респираторных путей и ЖКТ и выделяется с мочой.

В отличие от вируса лейкоза мышей, ВЛК не передаётся вертикально потомству. Поэтому вследствие широко распространённого латентного вирусоносительства такие кошки могут служить источником заражения для контактирующих с ними здоровых особей.

ДИАГНОСТИКА

FeLV обнаруживается с помощью двух методов: ИФ и прямым выделением из плазмы.

Группоспецифический AT gs-1 вируса FeLV можно выявить в лейкоцитах периферической крови методом непрямой ИФ. С этой целью используют кровь и мозг исследуемых кошек. Метод позволяет выявить заражённость кошек ВЛК в 90% случаев. В США используют метод определения АГ ВЛК в лейкоцитах периферической крови. Инфекцию можно диагностировать методом ЭМ. Вирус изолируют из лейкемийных клеток, плазмы, костного мозга и выращивают в культуре клеток кошки, собаки и человека.

ИММУНИТЕТ И СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ПРОФИЛАКТИКА

Иммунитет не изучен, однако доказана возможность вакцинации кошек против лейкемии, на основании чего в США создана эффективная вакцина. Доказана возможность латентного инфицирования ВЛК без развития лейкоза у кошек, но с формированием выраженного иммунитета (7), что явилось основанием к разработке средств специфической профилактики. Разработана рекомбинантная субъединичная вакцина против лейкоза кошек. В качестве АГ использовали негликозилированный гликопрогеин оболочки ВЛК подгруппы

А. Такой рекомбинантный белок включал белок оболочки (gp70) и первые 34 аминокислоты трансмембранного белка р15Е. Вакцина представляет собой очищенный белок, адсорбированный на ГОА, и содержит сапонин. У вакцинированных кошек образуются ВНА и развивается реакция на введение ВЛК: иммунизированные животные были защищены от вирусной инфекции (8). Помимо этого, для изготовления инактивированной формолвакцины использовали шт. КТ-FeLV-UCD-l, репродуцированный в линии клеток FL-74-UCD-1, на среде Лейбовица с 15-30% фетальной сыворотки КРС. Оптимальная концентрация формальдегида для инактивации вируса была равна 0,5-1,5%. Оптимальная протективная доза составляла 0,02-0,4 мг инактивированного белка вируса при внутримышечном введении. В качестве адъюванта используют неполный адъювант Фрейнда или ГОА. Вакцина предотвращала персистентную инфекцию (11).

Вакцинация кошек с последующей ревакцинацией через 2 и 11 нед субъединичной вакциной, включающей АГ подтипов А, В и С и мембранный АГ онкорновируса кошек защищала животных от развития инфекции при последующем их заражении вирулентным штаммом ВЛК. Она хорошо защищала кошек от персистентной инфекции и возникновения опухолей. Живая рекомбинатная вакцина оказалась безопасной и эффективной. У половины вакцинированных котят вакцинный вирус обнаружен в костном мозге со 2-й по 4-ю нед, но отсутствовал в периферической крови и не выделялся со слюной, мочой и калом. Он не передавался горизонтально невакцинированным котятам. Вакцина, приготовленная из клеток FL74, обработанных формалином, защищала котят от виремии и образования опухолей.

Вакцинация кошек оболочечными гликопротеинами ВЛК (gp70/85) сопровождалась образованием АТ, выявляемых в ИФА, но не в PH. При заражении вакцинированных котят ВЖ наблюдали персистентную инфекцию. Вакцинация кошек с последующей ревакцинацией через 2 и 11 нед субъединичной вакциной против ВЖ (Leucocell), включающей АГ подтипов А, В и С ВЛК, а также мембранный АГ (FASMA) онкорнавируса кошек также защищала животных от персистентной виремии и развития опухолей (6). В настоящее время не оставлены попытки создать генно-инженерную вакцину для профилактики лейкоза кошек. С этой целью гены nv и gag ВЛК экспрессировали в герпесвирусе кошек, неактивном по тимидинкиназе, и в бакуловирусе. Предложена схема вакцинации этими рекомбинантами, приводящая к 100% защите кошек от вирусной лейкемии (12).

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 1.

Голубев Д.Б. и др. Руководство по применению клеточных культур в вирусологии. Л,1976. 2.Сергеев В.А. Вирусные вакцины. Киев, Урожай, 1993. З.Сюрин В.Н.,Фомина

Н.В. Частн. вет. вирусол., Колос, 1979. 4.Сюрин В.Н. и др. Вет. вирусол., Агропромиздат, 1991. 5.Abkowitz J.L. Int J Cell Cion,1991, 9,4 :312. 6.HafferK.N. et.al. Vaccine, 1987, 5 :133. 7.

Hardy W.D. et.al. J Amer Vet Med Assoc, 1974, 165 :1020. 8.Mnarziani D.J. et.al. Vaccine, 1991,

9 :89. 9.Parkas D. et.al. Патент США, опубл. 06.10.92. lO.Pacitti A.M. et.al. Cell Biochem, 1986, Suppl 10a :209. ll.Pedersoen N.C. et.al. патент ЧСША 62737 от 28.4.81. 12.Wardley R.C. et.al. J Gen Virol, 1992, 73, 7 :1811.

<< | >>
Источник: Сюрин В.Н., Самуйленко А.Я., Соловьёв Б.В., Фомина Н.В.. Вирусные болезни животных. - Москва, ВНИТИБП, 928 с, ил.. 2001

Еще по теме ЛЕЙКЕМИЯ КОШЕК Feline leukaemia:

  1. Токсокароз кошек (Toxocaros feline)
  2. Гидатигероз кошек  (Hydatigerosis feline)
  3. ИНФЕКЦИОННЫЙ ПЕРИТОНИТ КОШЕК Feline Infectious Peritonitis
  4. Дифиллоботриозы собак и кошек (Diphyllobothrioses canuin et feline)
  5. ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ КОШЕК ВИРУСНЫЕ БОЛЕЗНИ Панлейкопения (Panleukopenia feline)
  6. Вирусная лейкемия (Leucaemia viralis)
  7. ЛЕЙКЕМИЯ МЫШЕЙ Murine leukemias
  8. ГРИБКОВЫЕ БОЛЕЗНИ (ДЕРМАТОФИТОЗЫ) (Dermatophytoses canum, feline)
  9. ЛЕЙКОЗ КРУПНОГО РОГАТОГО СКОТА Leukaemia in cattle, Bovine leukosis (англ.); Enzootische Rinderleukose (нем.); Leukose bovine (франц.)
  10. ПАНЛЕЙКОПЕНИЯ КОШЕК
  11. РИНОТРАХЕИТ КОШЕК
  12. ИММУНОДЕФИЦИТ КОШЕК
  13. Выставка кошек
  14. КАЛИЦИВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ КОШЕК
  15. ПАНЛЕИКОПЕНИЯ КОШЕК
  16. Панлейкопенйя кошек
  17. Начало гонения кошек…
  18. Расселение кошек по земному шару
  19. С. И. Братюха, И. С. Нагорный, И. П. Ревенко. Болезни собак и кошек: Справ, пособие, 1989