<<
>>

Хлорированные углеводороды

Разработана методика определения гексахлорпараксилола в органах, тканях и молоке животных на основе специфического метода тонкослойной хроматографии (нижний предел определения 0,05 мг/кг) и более чувствительного метода газожидкостной хроматографии (предел определения 0,05 мг/кг в органах и тканях и 0,03 мг/кг - в молоке) (H.H.
Савченко, 1990).

Фармакокинетика гексахлорпараксилола изучена в организме животных при введении гексихола и политрема. Установлена неравномерность их распределения по органам и тканям. Максимум концентрации антигельминтика приходится на первые сутки, после 5 сут во всех органах и тканях отмечают резкое снижение уровня их концентрации. Выделение препарата происходит главным образом через пищеварительный тракт, а также почки, легкие, а у овец и с жиропотом.

Значительная концентрация гексахлорпараксилола при введении политрема установлена в желчи, что соответствует высокой антигельминтной активности препарата. Политрем обладает большей биологической доступностью - более длительно и в большем количестве содержится в желчи, печени и крови, что способствует более эффективному действию его на гельминтов.

Наибольшее количество гексахлорпараксилола при даче политрема выделяется из организма животных через 5 сут, через 15-20 суг в органах и тканях обнаруживали лишь следы препарата.

Выделение гексахлорпараксилола с молоком после дегельминтизации коров гексихолом, на основе которого создан политрем, в терапевтической дозе 0,3 г/кг происходит в течение 5 сут, после 15 сут выявляют его следы.

Таким образом, молоко, мясо и мясопродукты леченых животных можно использовать в пищу человеку через 15 сут после дегельминтизации животных.

Совместно с Институтом питания экспериментально обосновано МДУ политрема в продуктах животноводства (Т.П. Веселова и др., 1990).

Результаты изучения динамики выделения антитрема из организма крупного рогатого скота при однократном пероральном введении в дозе 0,2 г/кг представлены в таблице 5.12.

Препарат выводится из организма животных в основном, с фекалиями и только незначительное его количество выделяется с мочой. Максимальное количество антитрема обнаружено в органах и тканях крупного рогатого скота через 1 и 5 сут после введения препарата в терапевтической дозе (0,2 г/кг). Следует отметить большую концентрацию антитрема в печени, где локализуются фасциолы, этим объясняется его высокий фасциолоцидный эффект. На 1, 5, 10 и 15-е сутки после лечения концентрация антитрема в печени составила соответственно в мг/кг, 1,87±0,28; 0,95±0,14; 0,30±0,08 и 0,05±0,02.
    1. Динамика выделения антитрема из организма крупного рогатого скота

Ткань,

орган

Концентрация антитрема (мг/кг) через сутки

1

5

10

15

20

Мышцы

1,72+0,24

0,86+0,12

0,25+0,06

0

0

Кровь

1,35±0,15

0,24±0,08

0,12±0,05

0,05+0,01

0

Печень

1,87±0,28

0,95±0,14

0,30+0,08

0,05+0,02

0

Сердце

1,26±0,15

0,64±0,08

0,17+0,05

0,05+0,01

0

Почки

1,18+0,16

0,70+0,10

0,21+0,06

0,05+0,02

0

Жир

0,42+0,10

0,40±0.08

0,26+0,08

0,05+0.02

0

Легкие

1,06±0,12

0,38±0,10

0,16+0,06

0

0

Молоко

2,95±0,28

1,10+0,08

0,08+0,03

0

0

Фекалии

11,30±0,46

6,72+0,62

2,28+0,30

0,08+0,02

0

Моча

2,72±0,20

1,80+0,18

0,22+0,06

0,05+0,01

0

На 10-е сутки после введения препарат обнаруживали в незначительном количестве, а через 15 сут находили только следовые количества препарата в некоторых внутренних органах крупного рогатого скота.

Таким образом, антитрем через 15 сут после введения не обнаруживается в мышцах крупного рогатого скота.

С молоком препарат выделяется, в основном, в течение 5 суток. На 10-е сутки препарат обнаруживали в молоке в незначительном количестве - 0,08±0,03 мг/кг. На 15 и 20-е сутки препарат не обнаруживали в пробах леченых коров.

На основании полученных данных можно заключить, что срок ожидания для использования мяса леченого крупного рогатого скота составляет 15 суток, а молока 10 суток.

Полученные результаты изучения динамики выделения антитрема из организма овец при однократном пероральном введении в дозе 0,14 г/кг (рекомендуемая терапевтическая доза) представлены в таблице 5.13. Препарат выводится из организма с фекалиями практически в первые 5-10 сут после лечения животных. На 10-е сутки после введения антитрема его обнаруживали в мышцах, крови и внутренних органах в незначительном количестве. На 15-е сутки после введения антитрема его следовые количества находили только в печени, крови, жировой ткани и фекалиях. На 20-е сутки препарат не обнаруживали в организме овец. Учитывая отсутствие препарата в мышцах через 15 сут после лечения рекомендуемый срок ожидания убоя овец для использования мяса в пищу составляет 15 сут.

5.13. Динамика выделения антитрема из организма овец

Ткань,

орган

Концентрация антитрема (мг/кг) через сутки

1

5

10

15

20

Мышцы

1,16±0,14

0,67±0,10

0,22±0,06

0

0

Кровь

1,08±0,10

0,20±0,06

0,10±0,05

0,05±0,01

0

Печень

1,38±0,20

0,72±0,12

0,26±0,08

0,05±0,02

0

Сердце

1,12±0,14

0,60±0,08

0,18±0,05

0

0

Легкие

0,97±0,10

0,35±0,08

0,15±0,05

0

0

Почки

1,20±0,15

0,68±0,10

0,20±0,06

0

0

Жир

0,40±0,08

0,38±0,06

0,15±0,05

0,05±0,02

0

Фекалии

10,25±0,56

5,50±0,42

2,06±0,25

0,08±0,02

0

  1. Салициланилиды

Фенасал. Фармакокинетику и остаточные количества фенасала в организме овец изучал А.Н. Авдиенко совместно с И.Е. Шумакович (1992). В опыте использовали 7 овец, которым задавали перорально фенасал в терапевтической дозе. Пробы крови и фекалий брали у всех овец в течение опыта. Овец убивали через

  1. 5 и 15 сут после введения им препарата. Определение содержания фенасала в пробах проводили спектрофотометрическим методом.

На 15-е сутки после лечения животных в терапевтической дозе фенасал обнаруживался в мышце сердца (0,3 мкг/г) и в печени (0,02 мкг/г). Наибольшее количество препарата выявляется в течение 8 сут после введения в печени (0,8 мкг/г), в мышце сердца (3,25 мкг/г) и в легких (4 мкг/г). Максимальное количество фенасала в сыворотке крови (15,5 мкг/г) выявляется через 24 ч после его введения и полное его отсутствие в крови наблюдается на 6-е сутки, в фекалиях - на 3-7-е сутки и не обнаруживается на 15-е сутки. В связи с этим авторы рекомендуют проводить убой животных на мясо не ранее, чем через 15 сут после дегельминтизации. Реализацию субпродуктов в пищу допускать не ранее, чем через 30 сут после введения препарата.

Проведен опыт по определению остаточного содержания фенасала в мясе рыбы после кормления годовиков карпа смесью комбикорма с фенасалом в дозе 120 мг/кг однократно. Фенасал присутствует в мясе рыбы на 1, 5, 10 и 15-е сут опыта в количестве соответственно 25,2±4,6, 18,6±2,4. 15,2±2,0 и 3,0±0,6 мг/кг. Через 20 сут фенасал не обнаружен в мясе рыбы. В воде и водорослях фенасал также не обнаружен. Следовательно, рыбу целесообразно использовать в пищу людям через 15 сут после применения фенасала.

В опыте по изучению остаточных количеств фенасала в молоке лактирующих коров использовано 15 коров, которым задавали перорально однократно фенасал в терапевтической дозе 100 мг/кг (А.Н. Авдиенко, П.П. Диденко, И.Е. Шумакович, 1992). Пробы молока у коров исследовали до и через 3, 5, 8, 10 и 15 сут после введения им препарата. Определение содержания фенасала в пробах молока коров проводили спектрофотометрическим методом. Наибольшее количество фенасала выделялось с молоком коров на 3-й сутки после введения (7,23 мкг/мл). В последующие сроки исследований содержание препарата в молоке значительно снижалось и было равным: на 5-е сут - 3,56, на 8-е - 0,8 мкг/мл. Полное отсутствие фенасала в молоке коров наблюдали на 10 и 15-е сут после его введения в терапевтической дозе. В связи с этим авторы рекомендуют проводить убой животных через 10 сут после дегельминтизации фенасалом.

Клозантел. У овец и крупного рогатого скота клозантел адсорбируется умеренно. После введения орально (10 мг/кг) или парентерально (5 мг/кг) 14С-клозантела наблюдают пики по времени от 8 до 48 ч с максимальным уровнем 45-55 мкг/мл. Период полувыведения клозантела составляет от 2 до 3 недель. Плазменная радиоактивность 14С-клозантела почти полностью обусловлена неметаболизированным веществом, метаболитов насчитывается менее 2 %. По меньшей мере 80 % дозы выделяется с фекалиями за период исследования 8 недель, меньше 0,5 % - с мочой. Клозантел плохо метаболизируется. Более 90 % радиоактивности фекалий обусловлено изначальными составляющими. Только два изомера моноиодоклозантела обнаружены в фекалиях радио- HPLC (М. Michiels et al., 1986).

Изучение параметров крови у 4 взрослых голов и 4 голов молодняка после введения клозантела в дозе 5 мг/кг показало максимальную концентрацию 40,35 и 34,8 мкг/мл соответственно между 22 и 48 ч после лечения. Период полувыведения составил 17 сут у взрослого скота и 19 сут у молодняка. Уровень в 3 мкг/мл удерживался в течение 8 недель после лечения (Y. Bernard, 1986).

Распределение клозантела в тканях ограничено их высокопротеиновыми связями. Клозантел связывается сильно и почти полностью (gt; 99 %) с плазменными альбуминами (М. Michiels et al., 1986). Подобные данные получены in vitro: клозантел соединяется с протеинами плазмы по меньшей мере на 99,9 % и связывает эритроциты около 4,2 % (L. Maes et al., 1990). Местная радиоактивность у овец во всех тканях, кроме печени, была обусловлена клозантел ом. От 30 до 40 % радиоактивности в печени за счет моноиодоклозантела. У овец и крупного рогатого скота концентрация препарата в тканях изменяется параллельно концентрации в плазме. Следовательно, кинетика клозантела в плазме достоверно отражает снижение его в тканях (М. Michiels et al., 1986).

Выведение клозантела с молоком было изучено на коровах после введения внутримышечно дозы 5 мг/кг. Максимальная концентрация составляла 1 мкг/мл. В течение семинедельного опытного периода уровень клозантела в молоке составлял 2-3% от концентрации в плазме. Пик (1%) дозы был выделен в первый день. Снижение уровня в молоке параллельно уровню в плазме (L. Maes et al., 1990).

Результаты изучения содержания ДВ у овец после лечения клозантелом в дозе 7,5 мг/кг массы тела путем перорального применения представлены в таблице 5.14.

  1. Содержание ДВ клозантела в организме овец после применения клозантела

Убой после введения, сут

Содержание (мкг/г) в

плазме

печени

мышцах

1

28,3

1,7

0,7

7

35,7

2,3

1,0

28

18,0

1,2

0,4

Клозантел имеет длинный период полувыведения - около

    1. сут. Вещество может быть обнаружено в плазме (минимум 0,1 мкг/мл) через 90 сут после введения терапевтической дозы 7,5 мг/кг.

Период между лечением и убоем животных должен составлять 30 сут (N.A. Mohammed-Ali, J.A. Bogan, 1987).

<< | >>
Источник: Архипов И.А.. Антигельминтики: фармакология и применение. - М.-406 с.. 2009

Еще по теме Хлорированные углеводороды:

  1. Хлорированные углеводороды
  2. Хлорированные углеводороды
  3. Хлорированные углеводороды
  4. 2.1. Трематодоциды 2.1.1.              Галогенированные углеводороды
  5. Факторы, влияющие на метаболизм ксенобиотиков. 
  6. Геохимическое влияние газовых потоков на почвенный покров газоносных территорий
  7. Специфика факторов почвообразования на газоносных территориях
  8. Особенности применения антигельминтиков на разных видах животных
  9. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
  10. Свойства действующих веществ. 
  11. ИЗОТОПЫ 3Не И 4 Не
  12. Экологический контроль и рекультивация почв газоносных территорий
  13. Взаимодействие токсикантов с нуклеиновыми кислотами. 
  14. ДОБИОСФЕРНЫЙ ПЕРИОД ПЛАНЕТЫ ЗЕМЛЯ
  15. Токсикология пестицидов
  16. ГЕОИНФОРМАЦИОННЫЙ АНАЛИЗВЛИЯНИЯ ТРАНСПОРТНОЙ СЕТИ НЕФТЕДОБЫЧИНА БОЛОТНЫЕ ЭКОСИСТЕМЫ М.              Н. Алексеева
  17. 2. 2. 2. Наземно-воздушная среда жизни
  18. Трансформация почв в скважинных зонахгазоносных территорий
  19. Индукция ферментов. 
  20. Взаимодействие токсикантов с липидами.